艾滋病合成多肽疫苗

成果簡介

刺激保護性抗體應答是抗 HIV-1 疫苗研發的一個關鍵目標。本項目組開發了新型的基于HIV-1 gp41 MPER 表位分支肽免疫原，它們在豚鼠體內可以誘導產生針對 HIV-1 的廣泛中和抗體。通過動物免疫，得到抗血清進行免疫原性的分析：A）ELISA 實驗確定 4E10-MAP4 免疫血清的表位特異性結合抗體滴度較高；B) 抗體分型實驗分析了免疫小鼠血清誘導抗體的型別（以 IgG1 和 IgM 為主，其他型別抗體也均有顯著提高），大致分析免疫反應類型（以體液免疫為主，可能有 ADCC 反應存在）；C) HIV-1 假病毒中和實驗分析了豚鼠抗血清中和活性強度和廣度；D) ADCC 實驗顯示四分支肽免疫原可誘導產生 ADCC 天然免疫殺傷。4E10-MAP4 誘導產生的廣泛中和活性可在體外可屏蔽 AE (30% positive)、BC (73%positive)、B (20% positive)和 C (93% positive)亞型 HIV-1 假病毒。這些亞型是 HIV-1病毒在中國南部地區的主要流行亞型。

研究團隊

生命科學學院艾滋病疫苗國家工程實驗室單亞明副教授研發團隊。

成果成熟度

中試階段。

成果應用領域及應用前景分析：

新一代艾滋病預防性候選疫苗。由于 HIV 疫苗研發第一階段的失敗和 RV144 臨床試驗結果中和抗體不相關的結論使得對于“中和抗體在 HIV 感染保護過程中發揮作用”這一命題，很多人持保留意見。但是隨著基礎研究的深入，研究人員發現在猴體攻毒實驗中，被動免疫HIV 廣泛中和抗體可以保護猴體不被 SHIV 感染和發??；并且在 HIV 母嬰傳播過程中，母體的抗體也可以賦予嬰兒保護力。這些中和抗體的體內試驗結果說明了廣泛中和抗體在一定程度上能夠預防 HIV 感染和發病。結合 RV144 臨床實驗結果，目前 HIV 疫苗研究領域普遍認為為了提高 RV144 實驗的保護力，下一代的 HIV 疫苗應該不僅僅是誘導出更強的多官能性 T細胞免疫應答（包括 ADCC），也應該重視中和抗體方向的研發。

合作方式

合作開發，技術入股。