HIV 小分子抑制劑 VEC-5

成果簡介

HIV 病毒感染因子 Vif 蛋白對于病毒的復制至關重要。 Vif 蛋白能夠募集細胞內的ElonginB/C-Cullin5 E3 泛素酶，從而將宿主抗病毒因子 APOBEC3G (A3G)通過蛋白酶體途徑進行降解。Vif 缺失時，A3G 被包裝入出芽的 HIV-1 病毒粒子中，在新合成的病毒反義鏈DNA 中引入多種突變從而限制病毒的復制。因此，A3G-Vif-E3 復合物是一個理想的抗 HIV藥物的作用靶點。我們通過虛擬篩選獲得了一個有效的小分子化合物 VEC-5，并通過多種生化手段確定了其抗 Vif 蛋白的活性。VEC-5 僅在 A3G 陽性細胞中抑制病毒復制，且當 Vif與 A3G 共表達時，VEC-5 能夠提高細胞內 A3G 水平同時增強 3G 包裝入 HIV-1 病毒從而降低病毒感染。免疫共沉淀實驗和同源建模分析進一步證實了 VEC-5 的抗病毒活性靶點，是通過抑制 Vif 與 ElonginC 蛋白的直接相互作用。這些發現充分表明 VEC5 是一個作用靶點明確，并且在有效濃度下無明顯的細胞毒作用，并且合成工藝簡單，是一個作用于Vif-ElonginC 新靶點的 HIV-1 小分子抑制劑，可以與目前的其他按艾滋病藥物組成新的雞尾酒治療配方。

研究團隊

吉林大學艾滋病疫苗國家工程實驗室于湘暉團隊

成果成熟度

實驗室成果

應用領域及市場前景

HIV 小分子抑制藥物 VEC-5 能夠廣泛應用于 HIV 作用機制研究，HIV 藥物機理解析以及 HIV 患者的前期治療中，在中國乃至全世界都有廣闊的應用市場和前景。VEC-5 作為實驗室研發的 HIV 小分子抑制藥物，一旦完成臨床研究后推廣上市，將為全世界近 4000 萬艾滋病患者帶來福音，具有無可限量的潛在投資效益。

合作方式

合作開發